全球首例豬心臟移植人類失敗原因公布了!可能是什么呢?全球首例豬心臟移植人類只存活60天!下面是小編為大家整理的全球首例豬心臟移植人類失敗原因，歡迎大家的分享收藏喲!

全球首例豬心臟移植人類失敗原因是什么?

近日，柳葉刀發(fā)表題為“Graft dysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiac xenotransplantation: a case report”的世界首例豬心移植手術(shù)病例報(bào)告，解釋了手術(shù)失敗的幾個(gè)原因。

據(jù)悉，2022年1月7日，2022年1月7日，美國馬里蘭州一名患者成功移植了豬的心臟，術(shù)后心臟功能良好。但這位患者只存活了60天。

經(jīng)過一年的研究，柳葉刀發(fā)表了關(guān)于本次手術(shù)的病例報(bào)告，給出了失敗原因分析的最新結(jié)論。

一、移植體廣泛的內(nèi)皮損傷表明存在抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)

報(bào)告顯示：雖然研究人員使用的免疫抑制劑量雖然低于標(biāo)準(zhǔn)方案，但仍足以耗盡外周B和T淋巴細(xì)胞。然而，術(shù)后第2天提取的淋巴結(jié)顯示B細(xì)胞和T細(xì)胞仍然存在。

根據(jù)外周血單核細(xì)胞術(shù)分析：

外周B淋巴細(xì)胞自始至終保持較低水平，并在術(shù)后第50天后重新出現(xiàn)。

T淋巴細(xì)胞在前10天被有效耗盡，但隨后又重新填充。

心內(nèi)膜心肌活檢顯示：

術(shù)后第34天，心肌輕度間質(zhì)水腫，內(nèi)皮輕微損傷，具有提示細(xì)胞凋亡的特征。

術(shù)后第50天，心肌存在明顯的間質(zhì)水腫，并有一堆雜亂的內(nèi)皮和單核細(xì)胞。

術(shù)后第59天，間質(zhì)內(nèi)有大量細(xì)胞碎片，部分區(qū)域有紅細(xì)胞外滲。

二、IVIG與供體內(nèi)皮強(qiáng)烈結(jié)合，可能導(dǎo)致免疫激活

報(bào)告顯示：患者接受了兩次高劑量IVIG(靜脈注射免疫球蛋白)，第47天的第二次劑量與患者病情顯著惡化呈相關(guān)性。

此前，IVIG在體外被證明不與三重敲除的豬主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合。然而，從未在十個(gè)基因敲除細(xì)胞中測試過這種結(jié)合?，F(xiàn)在，研究人員觀察到同一品牌和制造商三個(gè)不同批次的IVIG與供體豬主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的強(qiáng)結(jié)合。

三、異種移植物中潛伏的PCMV/PRV可能引發(fā)炎癥反應(yīng)

在對受者體內(nèi)各種病原體的微生物cfDNA進(jìn)行測試時(shí)，觀察到PCMV/PRV(PCMV，豬巨細(xì)胞病毒;PRV，豬玫瑰疹病毒)的cfDNA逐漸增加。

尸檢后，通過PCR對受體和異種移植物的不同部分進(jìn)行了PCMV/PRV的全面評(píng)估。在所有受體器官中均檢測到PCMV/PRVDNA。

此前2022年6月22日，NEJM首次發(fā)布世界首例豬心移植患者研究結(jié)果，認(rèn)為患者心臟尸檢結(jié)果與典型的異種移植排斥不符。而《麻省理工科技評(píng)論》在2022年5月4日報(bào)道，認(rèn)為其死亡原因可能是所移植的豬心中存在病毒。

豬心臟移植人體案例

據(jù)美聯(lián)社等多家媒體報(bào)道，美國馬里蘭州的醫(yī)生首次將基因編輯豬的心臟移植到了人類患者身上。

手術(shù)于美國時(shí)間上周五進(jìn)行，目前患者狀況良好，還在觀察中以評(píng)估移植是否真正成功。

豬心換人心是一次大膽的嘗試，充滿困難與風(fēng)險(xiǎn)，但同時(shí)它也提供了潛在的希望。

7小時(shí)換豬心，暫無排斥反應(yīng)

接受移植手術(shù)的是一位叫做大衛(wèi)·貝內(nèi)特(David Bennett)的57歲男性，他患有終末期心臟病，不符合人體心臟移植手術(shù)以及使用心臟輔助裝置的條件。于是，接受異種移植成了貝內(nèi)特活下去的唯一希望，根據(jù)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院提供的一份聲明，他在手術(shù)前一天說：“要么死，要么做移植手術(shù)。我想活下去?！?/p>

全球首例豬心臟移植人類只存活60天

今年3月9日，美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(UMMC)發(fā)布消息稱，接受全球首例豬心臟移植手術(shù)的病人于此前一天去世。當(dāng)時(shí)院方并沒有公布確切的死亡原因。據(jù)報(bào)道，1月7日，57歲的戴維·貝內(nèi)特在該中心接受了心臟移植手術(shù)。

全球首例移植豬心臟者死亡，讓人無比惋惜，人們對其死亡原因也充滿了疑問。據(jù)馬里蘭大學(xué)網(wǎng)站6月30日報(bào)道，著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》發(fā)表一項(xiàng)研究，揭示了世界首例轉(zhuǎn)基因豬心移植失敗的可能原因。

馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科學(xué)教授、心臟異種移植項(xiàng)目主任穆罕默德·毛希丁、豬心臟移植手術(shù)醫(yī)生巴特利·格里菲思是該研究的主要作者。

據(jù)《柳葉刀》發(fā)布的這項(xiàng)新研究證實(shí)，可能有多種原因疊加導(dǎo)致了患者的心力衰竭。

首先，患者在移植前健康狀況不佳，導(dǎo)致他的免疫系統(tǒng)嚴(yán)重受損，這也限制了移植臨床前研究中使用的有效抗排斥方案的使用。研究人員發(fā)現(xiàn)，因此，患者的器官可能更容易受到免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體的排斥。

然后，患者在移植后使用靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)(一種含有抗體的藥物)也可能導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損。在移植后的第二個(gè)月，患者接受了兩次注射，以幫助預(yù)防感染，也可能引發(fā)對豬心的免疫反應(yīng)。

最后，這項(xiàng)新研究認(rèn)為，豬心臟中可能存在一種名為豬巨細(xì)胞病毒(PCMV)的潛伏病毒，這可能導(dǎo)致移植功能障礙。在患者減少抗病毒治療方案后，病毒可能被激活，引發(fā)了導(dǎo)致細(xì)胞損傷的炎癥反應(yīng)。然而，沒有證據(jù)表明該病毒感染了患者或擴(kuò)散到心臟以外的器官。

格里菲思表示：“我們希望下一位患者不僅能夠通過移植存活更長時(shí)間，而且能夠恢復(fù)正常生活數(shù)月甚至數(shù)年。”