蜂膠中黃酮的作用
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郭芳彬
湖北省黃岡市農(nóng)業(yè)局
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，很多階段心臟病和腦血栓的有效制劑物，用于活血化瘀、清熱、解毒、消炎的中制劑，用于美容、階段前列腺疾病的蜂花粉，用于階段心腦血管病的銀杏葉中均含有豐富的黃酮類(lèi)化合物。黃酮類(lèi)化合物的多種多樣生理活性，早已引起國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的高度重視。根據(jù)國(guó)內(nèi)外有關(guān)制劑理及2臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，蜂膠中所含豐富的黃酮類(lèi)化合物確有多種醫(yī)療保健功能。 1 蜂膠中的黃酮有抗氧化、清除自由基 利用氧是生命活動(dòng)的基本特征，沒(méi)有氧，生命活動(dòng)就不能進(jìn)行，人類(lèi)維持生命主要依靠人體攝取食物在體內(nèi)發(fā)生氧化作用所產(chǎn)生的熱能來(lái)維持。機(jī)體在氧化反應(yīng)中部分氧產(chǎn)生過(guò)氧化氫、超氧化陰離子和自由基經(jīng)基等活性氧及自由基。過(guò)剩自由基作用于細(xì)胞膜及血液中的脂類(lèi)物質(zhì)，形成脂質(zhì)過(guò)氧化物，沉積在細(xì)胞膜上，使膜功能喪失，細(xì)胞活力下降。隨著年齡的增長(zhǎng)，氧化反應(yīng)的產(chǎn)物活性氧和自由基便逐漸積蓄在機(jī)體組織內(nèi)，引起人體的衰老?；钚匝跖c不飽和脂肪酸反應(yīng)生成過(guò)氧化脂質(zhì)，是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化和白內(nèi)障的物質(zhì)之一。紫外線引起的皮膚老化、制劑物中毒、放射線損傷、癌癥、糖尿病、心血管疾病以及老年病等也都與活性氧和自由基有關(guān)。因此，蜂膠的諸多保健功能和蜂膠黃酮類(lèi)化合物的抗氧化、清除自由基有著密切的關(guān)系。 Krol 等(1990)通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證明，蜂膠乙醇提取液具有明顯的抗氧化功能，主要原因就是由于蜂膠中黃酮類(lèi)化合物與超氧陰離子反應(yīng)，阻止自由基反應(yīng)的引發(fā)，或與鐵離子整合阻止羥基自由基的生成，或與脂質(zhì)過(guò)氧化基反應(yīng)阻止脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程，Scheller等 (1990)利用電子jr匝磁共振的方法研究蜂膠乙醇提取液對(duì)自由基的作用，結(jié)果蜂膠中黃酮類(lèi)化合物對(duì) 2，2-二苯基-1-苦肼基游離基有強(qiáng)烈的抑制作用，可以有效地清除這類(lèi)自由基。Rapta等(1995)發(fā)現(xiàn)蜂膠醇提液中黃酮類(lèi)有較強(qiáng)的清除自由基和抗氧化能力，并采用測(cè)定氧化還原電勢(shì)的方法分析出抗氧化、清除陰離子自由基能力最強(qiáng)的是高良姜素和白楊素。Moon等 (2001)指出高良姜素在蜂膠中含量很高，具有抗氧化、清除自由基活性和抑制化學(xué)制劑物的生殖毒性作用。 研究表明，黃酮類(lèi)化合物以C6-C3-C6為基本骨架，不同之處是3號(hào)碳原子及苯核上取代基的種類(lèi)和位置不同以及γ-毗酮環(huán)發(fā)生變化。蜂膠抗氧化活性強(qiáng)弱與這些因素有關(guān)，且主要是通過(guò)鱉合金屬離子和清除自由基而起到抗氧化作用。許多黃酮化合物都具有3-羥基-4-碳基、5-逐基-4-碳基或連二酚基的結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)可通過(guò)與溶液中金屬離子整合而具有抗氧化性。胡春等認(rèn)為黃酮化合物B環(huán)上3’4’-鄰二經(jīng)基是具有清除自由基生物活性的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，其他位上的羥基起一定作用。白鳳梅等引用Rafat等人的研究成果分析認(rèn)為，黃酮類(lèi)化合物清除自由基的作用是通過(guò)自身供氫氧化實(shí)現(xiàn)的。鄰位經(jīng)基的存在可使一個(gè)羥基供氫氧化成碳基之后易于與鄰位的羥基形含有子內(nèi)氫鍵，使氧化后的物質(zhì)穩(wěn)定，從而中斷自由基導(dǎo)致的鏈反應(yīng)，而α-β雙鍵所決定的平面結(jié)構(gòu)加強(qiáng)了分子的穩(wěn)定性。郭麗新等曾報(bào)道蜂膠黃酮可明顯提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，提示其有較強(qiáng)的清除氧自由基、抗氧化的作用。 2 蜂膠中的黃酮有抗癌功能 黃酮類(lèi)化合物有很好的抗癌作用。Ban等(1983)測(cè)試了櫟精、鼠李素、高良姜素等對(duì)子宮頸癌細(xì)胞的殺滅作用，當(dāng)其濃度為10 mg/mL時(shí)，使癌細(xì)胞的生長(zhǎng)能力受到50％的抑制。Werma(1988)采用含5％槲皮素飼糧飼喂的大鼠對(duì)7,12-二甲苯苯蒽引起的乳腺腫瘤的發(fā)病率降低。 Kandaswami等(1991)實(shí)驗(yàn)證明，福橘黃素和蜜橘黃素在 2～8μg/mL的濃度下能夠抑制人扁平細(xì)胞癌細(xì)胞系的增生。體外研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素能顯著抑制人卵巢癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、骨髓癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、淋巴癌細(xì)胞、白血病細(xì)腦的生長(zhǎng)。已證實(shí)槲皮素通過(guò)抑制白血病細(xì)胞株(HL-60)細(xì)胞中P53，bci-2基因表達(dá)，從而促進(jìn)HL-60細(xì)胞凋亡和抑制增殖，而有效防治白血病。MiJdleton等(1994)曾引述能降低苯駢芘對(duì)動(dòng)物致癌活性的研究報(bào)告，已被證明有效黃酮類(lèi)化合物12種作為蜂膠含有的就有槲皮素、山奈素、高良姜素、芹菜素、木樨草素、蜜橘黃素和福橘黃素7種。某些黃酮類(lèi)化合物如皂草黃素、桑黃素、兒茶精、木樨草素、菲瑟酮等能抑制細(xì)胞增生，可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。 黃酮類(lèi)化合物抗癌機(jī)理主要是： a.抗氧化、清自由基作用 研究表明，氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物可以使DNA損傷、交聯(lián)，從而引發(fā)癌突變。而黃酮類(lèi)化合物是抗自由基和過(guò)氧化脂質(zhì)的有效含有，具有很強(qiáng)的抗氧化作用，可以有效地消除自由基的傷害。捷克斯洛伐克癌癥研究所的Vachalkova.A(1995)等通過(guò)極譜分析發(fā)現(xiàn)櫟精、鼠李黃素和山奈酚等具有顯著的抑制突變物質(zhì)的作用。 b.分解和破壞致癌物的毒性，在抗癌過(guò)程中起“阻斷劑”的作用 所有化學(xué)致癌物進(jìn)入體內(nèi)后，要在體內(nèi)一種依賴(lài)于細(xì)胞色素P450的酶作用下，活化為可以與DNA反應(yīng)或結(jié)合的中間物才有致癌活性，黃酮類(lèi)化合物能阻止化學(xué)致癌物活化為有致癌活性的中間物，使致癌物脫毒。 c.抑制致癌物產(chǎn)生 黃酮類(lèi)化合物可以誘導(dǎo)機(jī)體分泌苯芘羧化酶，以解除黃曲霉等致癌物對(duì)機(jī)體的毒性。Yamashita(1990)通過(guò)離體研究證實(shí)，金雀異黃酮、菲瑟酮、槲皮素等黃酮類(lèi)化合物能夠誘導(dǎo)哺乳動(dòng)物拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ型DNA的斷裂，這些化合物的這種活性可與其他抗腫瘤制劑物相比擬，許多癌化療劑都是針對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的。 d.抑制腫瘤組織(瘤體)血流量供應(yīng)其所需營(yíng)養(yǎng) 如結(jié)腸癌小鼠給予336 mg/kg體重的黃酮-8-乙酸(IP)3小時(shí)內(nèi)抑制腫瘤組織血管流量達(dá)50％，24小時(shí)完全抑制血管流量，從而起到抗癌作用。湖北省黃岡市農(nóng)業(yè)局
3 蜂膠中的黃酮有抗菌、抗病毒功能 黃酮類(lèi)化合物有很強(qiáng)的抗菌作用。伊藤紀(jì)夫等(1994)從蜂膠中提取出3 種黃酮(松屬素、高良姜素和柯因)抗幽門(mén)螺桿菌的活性(最小抑制濃度為 12.5～25.0 μg/mL)，可與lansoprozol(抗?jié)冎苿?相比，因而有抗?jié)兒涂咕钚?。山奈酚?duì)金黃色葡萄球菌及傷寒、痢疾桿菌等均有抑制作用；楊梅黃酮對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌和痢疾桿菌有抑制作用，亦能抑制假絲酵母的生長(zhǎng)。研究證實(shí)，蜂膠黃酮類(lèi)化合物中的抗菌含有有球松素、雙氫黃酮、良姜素、楊芽黃素、5-羥-7，4’-二甲氧黃酮、喬松素、櫻花素、高良姜素、柳穿魚(yú)素、鼠李檸檬素、短葉松素、山奈素、白楊素等。 黃酮類(lèi)化合物還有抗病毒作用。戴白奇等(1990)采用體外細(xì)胞培養(yǎng)檢測(cè)結(jié)果表明，柯因和莰非醇對(duì)抑制不同類(lèi)型的疤疹病毒、單純疤疹病毒、I型和Ⅱ型牛疤疹病毒、Ⅰ型TK-疤疹病毒、人日冕病毒、牛日冕病毒等)的復(fù)制有很強(qiáng)的活性；櫟精和柯因也能降低各型疤疹病毒、腺病毒和日冕病毒的感染率。Amoros 等 (1992，1994)在深入研究黃酮類(lèi)抑制病毒的作用時(shí)觀察了黃酮醇(高良姜精、茨非醇、櫟精等)、黃酮(柯因、白楊素、木據(jù)草素、芹菜素、藤黃苗素和柚木柯因)、黃烷酮(松屬素和異櫻花素)在體外對(duì)猴子腎細(xì)胞I型單純瘡疹病毒感染和復(fù)制的單一和復(fù)合的協(xié)同抑制作用。他們發(fā)現(xiàn)，黃酮醇在降低病毒滴度方面比黃酮更有效，黃酮醇的活性按經(jīng)基取代基的數(shù)字遞減：高良姜精＞莰非醇＞櫟精。將兩種不同的黃酮類(lèi)一起施用時(shí)，他們觀察到抗Ⅰ型疤疹病毒的顯著增效作用。將黃烷酮和黃酮配合，能明顯地減少病毒。 4 蜂膠中的黃酮有降血脂功能 血脂是血液中脂肪的總稱(chēng)，主要是指血中的膽固醇、三酰甘油。血脂高的人，易引起血管硬化和心腦血管疾病。蜂膠中黃酮類(lèi)化合物有很好的降血脂功能。蘆丁、槲皮素、異鼠李素、花青素、大豆異黃酮等能增強(qiáng)毛細(xì)血管壁彈性和抵抗力，保護(hù)毛細(xì)血管堅(jiān)韌性，預(yù)防腦溢血等。 Lgarashi等(1993)對(duì)飼喂高膽固醇飼料的大鼠各加喂0.1％異鼠李素、鼠李素或槲皮素.進(jìn)行14天實(shí)驗(yàn)觀察(每組大鼠5～6只)，證明這三種黃酮醇均呈現(xiàn)降低血膽固醇效應(yīng)。4組大鼠血清總膽固醇由對(duì)照組的2270±330 mg/L分別降為1950±150mg/L，1970±120 mg/L和1850±190mg/L。對(duì)飼喂無(wú)膽固醇飼料的大鼠各自加飼這三種黃酮醇進(jìn)行10天實(shí)驗(yàn)觀察(每組大鼠4～5只)，呈現(xiàn)肝臟總膽固醇和三酰甘油降低效應(yīng)：對(duì)照組大鼠肝臟總膽固醇含量82±1 mg/L，0.1％異鼠李素組75±3 mg/L，0.2％鼠李素組76±1 mg/L，0.2％槲皮素組74±2 mg/L 3對(duì)照組大鼠肝臟三酰甘油含量227±10 mg/L，0.2％異鼠李素組192±6mg/L，0.2％鼠李素組192±6 mg/L?？梢?jiàn)，黃酮類(lèi)化合物是調(diào)節(jié)血脂的功能因子，其作用機(jī)理主要是與膽固醇或其轉(zhuǎn)化物膽酸結(jié)合，從而抑制其在腸內(nèi)的吸收，促進(jìn)降解和排泄而起到降血脂作用。
5 蜂膠中的黃酮有降血糖功能 研究表明，黃酮類(lèi)化合物具有促進(jìn)外源性葡萄糖：合成肝糖原和雙向調(diào)節(jié)血糖的作用。YoshikaWa等在：研究愛(ài)神木葉(巴西的一種傳統(tǒng)抗糖尿病的天然制劑物)時(shí)發(fā)現(xiàn)其能顯著抑制M-葡萄糖苷酶的活性。進(jìn)一步分析表明，其降血糖活性含有為數(shù)種已知的黃酮；醇：楊梅素、4’-甲楊梅素—鼠李糖苷、槲皮素、茴香苷和兩種新的黃酮醇月桂檸檬素Ⅰ，Ⅱ，這些物質(zhì)對(duì)蔗糖負(fù)荷和四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的血糖升高有明顯的抑制作用。體外研究亦發(fā)現(xiàn)，這些黃酮類(lèi)物質(zhì)可明顯抑制小鼠小腸刷狀緣近腔上皮內(nèi)α-葡萄糖苷酶活性，從而延緩了碳水化合物的消化，延緩雙糖、低聚糖、多糖的吸收，延遲并減少餐后血糖的升高間。最近研究表明，在醛糖還原酶(AB)催化下，葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇過(guò)程的增加是多種糖尿病慢性并發(fā)癥的主要機(jī)理之一。而大部分黃酮類(lèi)化合物對(duì)醛糖還原酶具有抑制作用，其中以槲皮素效果最好。所以服用蜂膠能防治糖尿病多種并發(fā)癥的發(fā)生。
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